《生化危机6》的剧情主要围绕四条故事线展开，涉及七名可操作角色，包括里昂、海伦娜、杰克、雪莉、克里斯、Ada Wong以及一个未露面的新主角。以下是剧情的详细概述：
里昂与海莲娜的故事线
游戏开头，里昂和海莲娜在美国的一所大学校园内，面对被感染成丧尸的总统。里昂最终射杀了总统，但随后发现海莲娜似乎与此有关，并得知有一个关于一切的答案在高橡树市的大教堂。两人前往大教堂，发现了一个隐藏的生化实验室和艾达·王的视频。在教堂中，他们还遇到了被改造的卡拉，她实际上是卡拉被艾达·王的基因克隆而成，现在想要报复西蒙斯和艾达。
杰克与雪莉的故事线
杰克是阿尔伯特·威斯克的儿子，体内含有C病毒的抗体。他被西蒙斯派遣与雪莉一起回国，但雪莉逐渐发现西蒙斯的真正意图。与此同时，卡拉在东欧利用C病毒组建自己的势力，并试图抓住杰克以强化C病毒。最终，杰克和雪莉成功逃脱，并揭露了卡拉的阴谋。
克里斯的故事线
克里斯·雷德菲尔德作为美国国家安全顾问，也卷入了这场全球生化危机。他在中国的一个城市与生化恐怖袭击作斗争，并试图阻止卡拉的复仇计划。克里斯的故事线与其他角色的故事线相互交织，共同揭示了这场危机的全貌。
Ada Wong的故事线
Ada Wong在本作中扮演了一个重要角色。她在游戏的中后期出现，揭露了更多关于西蒙斯和卡拉的阴谋，并最终帮助里昂和海莲娜阻止了卡拉的复仇计划。Ada的故事线与其他角色的故事线相互关联，为整个游戏增添了更多的深度和复杂性。
总的来说，《生化危机6》的剧情是一个复杂的、跨越全球范围的生化恐怖故事，涉及多个角色和复杂的阴谋。游戏通过这些故事线展示了人类在面对生化危机时的勇气和牺牲，以及对抗恐怖主义的决心。